|
 Empat belas asid lemak tak jenuh kini menjadi keluarga prostaglandin. Bahan aktif secara biologi ini menarik perhatian pakar. Mereka telah menjadi topik perbincangan di simposium, persidangan antarabangsa; kongres antarabangsa dikhaskan untuk mereka, yang diadakan di Singapura pada tahun 1976.
Prostaglandin ada di mana-mana: penyelidik menjumpainya di paru-paru, ginjal, hati, kulit, dan organ dan tisu badan yang lain. Tetapi untuk pertama kalinya (pada pertengahan 30-an abad kedua puluh) mereka dijumpai dalam cairan mani lelaki. Percaya bahawa bahan yang sebelumnya tidak diketahui adalah produk prostat (kelenjar prostat), saintis Sweden Euler memanggilnya prostaglandin.
Dia melakukan kesilapan. Selepas itu, ternyata prostaglandin disintesis dalam semua sel tubuh. Tetapi mungkin untuk mewujudkannya hanya pada awal 60-an; kemudian struktur bahan-bahan ini diuraikan dan konfigurasi spasial mereka dinyatakan. Tidak lama kemudian, kaedah biosintesis buatan prostaglandin dikembangkan - para penyelidik dapat menggunakan eksperimen.
Di negara kita, kajian mendalam mengenai peranan prostaglandin dalam tubuh sedang dilakukan di Institut Endokrinologi Eksperimen dan Kimia Hormon Akademi Sains Perubatan. Institut penyelidikan kebidanan dan ginekologi telah mengumpulkan pengalaman penggunaannya dalam praktik obstetrik. Pengarah Institut Penyelidikan Obstetrik dan Ginekologi M3, Ahli akademik Leonid Semenovich Persianinov menjawab soalan.
- Nikolay Alekseevich, dalam kesusasteraan saintifik moden terdapat sekitar sepuluh ribu penerbitan yang dikhaskan untuk prostaglandin. Walaupun begitu, bahan-bahan ini terus kekal sebagai terra incognita. Apa yang diketahui oleh sains mengenai prostaglandin hari ini? Apa fungsi mereka dalam badan?
- Menjelaskan peranan fisiologi prostaglandin bukanlah tugas yang mudah. Di dalam tubuh manusia, bahan aktif secara biologi ini terdapat dalam jumlah minimum - dalam seperseribu gram. Mereka mengejutkan tidak stabil. Setelah muncul di dalam sel, prostaglandin secara harfiah dalam hitungan detik melakukan fungsi penting mereka dan di sini, di dalam sel, mereka hancur. Jangka hayat mereka yang pendek adalah salah satu sebab mengapa prostaglandin tetap sukar difahami sejak sekian lama. Sebagai tambahan, prostaglandin sangat reaktif: mereka menggunakan sedikit pun peluang untuk melakukan reaksi kimia. Lebih-lebih lagi, dalam tubuh, arah reaksi ini atau reaksi itu, di mana prostaglandin terlibat, berubah bergantung pada latar belakang hormon. Semua ini menjadikan penyelidikan sangat sukar. Mengenai banyak persoalan mengenai peranan prostaglandin, pakar hanya perlu menjawab esok.
Prostaglandin E1
Hari ini kita mengetahui bahawa prostaglandin adalah asid lemak tak jenuh dengan dua puluh atom karbon. Mereka dibina mengikut skema yang sama: cincin lima anggota (siklopentana) dan dua rantai sisi. Bergantung pada struktur cincin, terdapat empat kumpulan utama prostaglandin: A, B, E dan F; setiap kumpulan terdiri daripada sebilangan sebatian dengan kesan biologi yang serupa.
Prostaglandin kadang-kadang disebut sebagai hormon sel. Kerana, tidak seperti hormon yang dihasilkan oleh kelenjar endokrin, ia disintesis dalam semua sel tubuh. Dan jika hormon dapat memberikan kesannya agak jauh dari kelenjar di mana ia terbentuk, maka kesan fisiologi prostaglandin terutamanya dibatasi oleh tempat pengeluarannya, iaitu oleh sel.
Mekanisme tindakan prostaglandin tidak difahami sepenuhnya.Tetapi ada setiap alasan untuk menegaskan bahawa bahan aktif biologi ini adalah penghubung yang paling penting dalam pengawalan aktiviti penting sel. Ternyata, prostaglandin bekerja rapat dengan hormon. Ini dapat ditunjukkan secara skematik seperti berikut.
Hormon, dengan mengikat reseptor yang masuk ke dalam membran sel, mengaktifkan sintesis prostaglandin tertentu. Pada gilirannya, prostaglandin memulakan sintesis adenosin monofosfat siklik, sebatian yang mengaktifkan enzim sel dan dengan itu mengubah perjalanan proses tertentu dalam sel. Dengan kata lain, prostaglandin mencetuskan mekanisme selular untuk melaksanakan pesanan yang disampaikan oleh hormon "dari atas"; mereka bertindak secara halus dan terarah.
Di antara prostaglandin yang diketahui, pasangan bahan dengan kesan berlawanan telah dijumpai. Sebagai contoh, prostaglandin F2a meningkatkan tekanan darah, sementara E2 menurunkannya. Ini adalah satu lagi pengesahan fakta bahawa proses biologi dalam tubuh, sebagai peraturan, berada di bawah kawalan dua sebatian yang bertindak dalam arah yang berbeza. Sebagai contoh, saya akan memetik insulin yang terkenal dan glukagon yang tidak begitu popular - dua hormon yang mengawal tahap glukosa darah. Glukagon "memastikan" bahawa tahapnya tidak turun di bawah normal: dengan mempengaruhi hati, ia mendorong pengeluaran glukosa dan dengan itu meningkatkan kandungannya dalam darah. Insulin mengganggu tindakan glukagon dan menurunkan glukosa darah.
- Terdapat pendapat bahawa potensi prostaglandin sebagai ubat sangat tinggi. Berdasarkan apa?
- Pertama sekali, mengenai peranan prostaglandin dalam badan. Berdasarkan hasil kajian, mereka mengambil bahagian - di peringkat sel - dalam pengaturan proses intim metabolisme lemak, tekanan darah, rembesan gastrik; memainkan peranan utama dalam proses yang berkaitan dengan pembiakan keturunan ... Ini dan proses penting lain yang berlaku di dalam tubuh manusia secara langsung bergantung pada aktiviti prostaglandin, kepekatannya: normal, rendah atau berlebihan.
Terdapat anggapan bahawa penyebab ulser di perut adalah sintesis prostaglandin E yang tidak mencukupi dalam selnya. Telah terbukti bahawa prostaglandin E menghalang rembesan gastrik, dan dengan kekurangan atau ketiadaan lengkapnya, jus gastrik dihasilkan secara berlebihan, yang dapat menyebabkan penyakit ulser peptik. Eksperimen pada haiwan telah menunjukkan bahawa pengenalan prostaglandin E dan pengisian kekurangannya dalam tubuh mendorong penyembuhan ulser.
Prostaglandin Kumpulan E adalah dilator terkuat (dilator) saluran darah kecil. Oleh kerana sifat ini, mereka memiliki kemampuan untuk menurunkan tekanan darah dan dapat digunakan untuk mengatasi hipertensi. Khususnya, dengan krisis hipertensi, kerana tindakannya tidak lama. Penyelidikan sudah dijalankan ke arah ini.
Prostaglandin L2
Mungkin prostaglaedin akan membantu doktor di masa depan untuk mengatasi asma bronkial, serangan yang disebabkan oleh kekejangan bronkus yang tajam. Masih sukar untuk membicarakan hubungan sebab-akibat, tetapi telah terbukti bahawa semasa serangan, konsentrasi prostaglandin Fza melebihi norma sebanyak 8-10 kali. Siapa tahu jika kita tidak akan mengatasi penyakit serius jika kita belajar menghalang sintesis zat ini secara berlebihan dalam sel-sel bronkus?
Gfostaglandin sudah digunakan hari ini, dan cukup berjaya, dalam bidang obstetrik dan ginekologi.
Dalam penyelidikan, semua sifat baru prostaglandin dinyatakan, bidang kemungkinan aktiviti mereka kerana ubat-ubatan terus berkembang. Baru-baru ini, tromboksana ditemui - sebatian yang sangat serupa dengan struktur prostaglandin. Ternyata, tromboksana dapat menyebabkan penyempitan arteri dan pengumpulan (pengumpulan) platelet - platelet yang tidak dapat dipulihkan.Sekiranya kapal rosak - katakanlah, jari dipotong, - reaksi agregasi platelet adalah pelindung; gumpalan yang dihasilkan menyumbat kapal dan menghentikan pendarahan. Tetapi jika agregat seperti itu terbentuk di dalam kapal, ada bahaya gumpalan darah. Penyumbatan kapal dengan trombus mempunyai akibat yang lebih teruk, semakin besar kapal: bagaimanapun, trombus menyekat sebahagian atau sepenuhnya akses darah ke organ dan tisu.
Hampir serentak dengan tromboksana, zat dijumpai di dalam badan yang merupakan antagonisnya dan mencegah pembentukan agregat. Ia dipanggil prostacyclin. Tidak perlu dikatakan, dengan penemuan prostacyclin, pakar mempunyai peluang nyata untuk mengendalikan proses pembentukan trombus, untuk mencipta kaedah baru untuk pencegahan dan rawatan trombosis arteri.
Tidak diragukan lagi bahawa prostaglandin mempunyai pelbagai tindakan farmakologi. Tetapi mereka tidak boleh dianggap sebagai ubat universal. Pertama sekali, penemuan kelas baru bahan aktif biologi ini memungkinkan untuk meningkat ke tahap kognisi baru, mendekati asas molekul kawalan aktiviti vital sel. Banyak yang masih belum dapat dijelaskan
proses yang berlaku di dalam badan kini semakin jelas (walaupun pada masa ini hanya empat atau lima wakil kelas bahan ini yang paling baik dikaji).
Prostaglaadin dan sebatian yang berkaitan sudah pasti lebih dikenali sekarang. Ketika mereka dipelajari, bab-bab baru akan masuk ke dalam biologi molekul, biokimia, farmakologi, dan perubatan klinikal. Tetapi ini akan didahului oleh puluhan dan ratusan eksperimen: Kita mesti mencari! Hanya dengan cara ini kita dapat membongkar rahsia alam, yang sukar dan enggan berpisah.
- Leonid Semenovich, institut anda telah bekerja dengan prostaglandinia selama beberapa tahun. Tolong beritahu kami dalam kes apa ia berkesan?
- Kami mula mengkaji kesan prostaglaadin pada sejumlah fungsi tubuh wanita pada tahun 1971. Kami bekerjasama dengan Institut Karolinska Sweden, di mana untuk pertama kalinya prostaglandin disintesis daripada asid lemak tak jenuh. Pada masa ini, empat kumpulan prostaglandin yang serupa dengan yang semula jadi telah disintesis: A, B, E dan F. Prostaglandin kumpulan F digunakan dalam obstetrik, khususnya F2a dan E.
Pilihan itu jatuh pada mereka bukan secara kebetulan. Sebagai hasil kajian eksperimental dan klinikal, telah terbukti bahawa mereka memiliki kemampuan untuk menyebabkan kontraksi otot-otot halus rahim dan berpengaruh pada corpus luteum. Kelenjar endokrin siklik ini mengalami serangkaian transformasi setiap bulan: fasa pembentukan, aktiviti penuh dan atrofi
Corpus luteum terbentuk selepas pecahnya folikel dan pembebasan telur dari itu (ovulasi). Kemudian berfungsi selama 10 - 12 hari, bergantung pada ciri-ciri kitaran haid wanita. Sekiranya persenyawaan tidak berlaku, fungsi hormon korpus luteum memudar, dan regresi (perkembangan terbalik) berlaku. Sekiranya telur disenyawakan dan kehamilan berlaku, corpus luteum mula berkembang secara intensif, aktiviti hormonnya meningkat. Selama 3 hingga 4 bulan pertama kehamilan, corpus luteum memainkan peranan penting dalam perkembangan embrio. Dan jika, atas sebab apa pun, korpus luteum larut, atau, seperti yang dikatakan oleh pakar, luteolisis, kehamilan terganggu, keguguran berlaku. Dalam dos tertentu, prostaglandin F2a dan E mampu menyebabkan luteolisis.
Sifat-sifat prostaglandin ini telah menentukan tempat mereka dalam latihan obstetrik; mereka digunakan untuk membangkitkan semangat dan merangsang persalinan.
Pakar sering harus menangani keperluan untuk mendorong pekerja beberapa hari atau bahkan beberapa minggu sebelum tarikh akhir untuk menyelamatkan nyawa anak. Keperluan serupa timbul dengan ketidaksesuaian darah darah ibu dan janin, dengan toksikosis kehamilan yang teruk dan dalam beberapa kes lain.Walaupun dengan banyak alat yang tersedia untuk pakar obstetrik-pakar sakit puan hari ini, agak sukar untuk mendorong pekerja aktif secara buatan.
- Apa kelebihan prostaglandin daripada ubat-ubatan yang sudah diketahui yang digunakan untuk merangsang buruh?
- Tidak seperti semua ubat yang diketahui, prostaglandin merangsang aktiviti kontraktil rahim pada bila-bila masa kehamilan, dan - yang sangat penting! - jumlah yang boleh diabaikan diperlukan. Tenaga kerja yang disebabkan oleh mereka adalah fisiologi. Di klinik kami, semua kes kelahiran pramatang yang disebabkan oleh prostaglandin berakhir dengan baik untuk ibu dan bayi yang baru lahir.
Prostaglandin H2
Prostaglandin bertindak dengan sangat berkesan dan, saya akan mengatakan, dengan berhati-hati dalam kes-kes apabila, atas sebab perubatan, perlu menghentikan kehamilan pada kemudian hari, iaitu, selepas 10 minggu. Dengan pengguguran instrumental, tisu-tisu rahim pasti akan cedera pada tahap yang lebih besar atau lebih rendah. Memang, untuk membuka serviks, perlu memperkenalkan dilator besar. Willy-nilly, mereka melukai leher, air mata muncul di atasnya, yang pada masa akan datang dapat menyebabkan kekurangan isthmus-serviks. Inti penderitaan ini adalah bahawa rahim kehilangan penutupannya dan kehamilan berikutnya tidak dapat dipertahankan. Untuk memeliharanya, anda mesti menjahit os luaran rahim.
Baru-baru ini, semakin banyak data mengenai prostaglandin muncul dalam literatur ilmiah, memaksa fakta yang diketahui dipertimbangkan dari sudut yang berbeza.
Contohnya, aspirin yang terkenal. Ternyata ubat ini adalah antagonis prostaglandin dan memberikan kesannya dengan menyekat sintesisnya. Oleh itu, menjadi jelas, khususnya, mengapa wanita yang telah lama menggunakan aspirin dan ubat-ubatan seperti aspirin pada bulan-bulan terakhir kehamilan, tempoh kehamilan dan tempoh persalinan diperpanjang.
Terdapat juga cadangan bahawa penggunaan aspirin jangka panjang selama kehamilan dapat menyebabkan penutupan duktus arteriosus dini pada janin, yang penuh dengan akibat yang serius. Dalam kehidupan intrauterin janin, ductus arteriosus membekalkan darah ke paru-parunya, dan penutupan saluran mengancam janin dengan kematian. Tetapi sangat diperlukan sebelum kelahiran, ductus arteriosus selepas kelahiran anak mesti ditutup. Sekiranya ini tidak berlaku, kanak-kanak itu mengalami kecacatan jantung yang memerlukan pembedahan. Operasinya sukar dan sukar.
Adakah antagonis prostaglandin dapat membantu di sini? Sebilangan pakar percaya bahawa selepas kelahiran anak, mungkin untuk menghilangkan kecacatan itu dengan bantuan mereka: dengan menekan sintesis prostaglandin, antagonis akan menyumbang kepada penutupan semula jadi ductus arteriosus. Andaian ini sedang diuji dalam percubaan haiwan.
Kini terdapat pengumpulan fakta yang intensif yang akan menjadi asas kaedah untuk pencegahan dan rawatan banyak proses patologi yang mempengaruhi fungsi seksual dan pembiakan wanita. Prostaglandin harus mengambil tempat yang sah di gudang ubat-ubatan berkesan yang digunakan dalam obstetrik dan ginekologi.
O. Zedain, L. S. Persianinov
|
